Inibitori della chinasi NEK6 utili per il trattamento dei tumori solidi

Le chinasi mitotiche che regolano la dinamica dei centrosomi e le funzioni del fuso mitotico sono potenziali target per la terapia antitumorale. In particolare, composti che agiscono inibendo l’attività di queste chinasi potrebbero aumentare l’instabilità genomica nelle cellule tumorali fino a livelli incompatibili con la sopravvivenza. NEK6 è una serin treonin chinasi della famiglia NIMA (never in mitosis, gene A) implicata nella separazione dei centrosomi e nel mantenimento del fuso mitotico e, negli ultimi anni, si sono consolidate le evidenze a supporto di un suo ruolo nella cancerogenesi. In questa invenzione sono state identificate alcune molecole con potenziale attività inibitoria su NEK6 integrando approcci di CADD (Computer Aided Drug Design) ligand-based e structure-based. I saggi in vitro di attività chinasica hanno dimostrato l’attività inibitoria di due composti con valori di IC50 micromolari. Inoltre i composti selezionati hanno dimostrato attività citotossica su un pannello di linee cellulari tumorali. Le molecole qui identificate aprono la possibilità di nuove strategie terapeutiche nel trattamento dei tumori sia in monoterapia che in combinazione con altri farmaci.